新中国成立后，何常胜为支援社会主义建设，携家带口从扬州江都移居安徽淮南，在淮河边上扎下了根。在接下来的二十年中，何常胜连得六个女儿，却在一场车祸中告别人世。大姐何家丽和奶奶何文氏、妈妈刘美心一起承担起了家庭重担，安顿妹妹们成家立业。时代在变化，何家六姊妹也经历了婚恋、工作、生活等命运起伏，但她们团结一心，共同面对人生的风雨，在生活的磨砺中，六姊妹们也终于明白父亲生前反复强调的“家”的意义。
故事聚焦上世纪九十年代末的丰阳小镇矿区。一具无名女尸的出现，打破了表面的平静，小镇内的违禁药品贩卖网络随之浮出水面。警察陈红兵（丁勇岱 饰）紧跟线索，却步步逼近亲生儿子陈辉（许凯 饰）。在方圆八百米的小天地里，父子间的对抗、职责与亲情的纠结、法律与人性的交缠，让这个家庭与小城一同面临善恶的抉择与考验。
转校生乔青羽（张婧仪 饰）在叛逆校草明盛（周翊然 饰）的帮助下，逐渐解开姐姐六年前被全村人“谋杀”的真相，两人互相救赎，共同成长的故事。
大宁王朝风雨飘摇，裴慎之篡改遗诏，扶植傀儡皇帝宁谨一登基。宁谨一表面顺从，暗中积蓄力量，推动新政。裴慎之暗中助力，被其智慧吸引。最终，宁谨一肃清朝政，成为一代女帝。
顾氏集团的千金顾安安突遭家庭变故，母亲离奇坠崖陷入昏迷，而嗜赌成性的父亲叶霆锋亦企图霸占顾家的全部财产，顾安安此时为了保住家产决定嫁给霍家大少爷霍司文，却在霍家认识了霍家不受重视的二少爷霍司霆，二人决定达成同盟，在这一过程中，一场禁忌之恋也在豪门大宅中悄然发生……
